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肺癌靶向药物如何选择?哪些人群值得进行基因检测?

    时间:2022-08-05  来源: 网络  作者:未知  点击:50

     转载(丁香园肿瘤时间

     

    转载仅作观点分享,版权归最初的原作者所有

    如有侵犯版权,请及时联系小编

     

    在我国的非小细胞肺癌(NSCLC)中,有 1/3 以上可能携带某种基因突变,有相应的靶向药物可用。

     

    基因检测一定要全面吗?

     

    从纯医学的角度来讲,对患者的整个突变状况了解的更深,一些罕见靶点也能监测到,会更有利于治疗策略的制定。然而,panel 越大,出报告的时间就越久,价格越高。如果因为检测时间耽误治疗就得不偿失,因此,临床医生需要有一定的筛选。

     

    哪些人群值得进行基因检测?

     

    所有含腺癌成分的 NSCLC

    常规进行EGFR突变、ALK融合、ROS1融合
    不吸烟小标本活检的鳞癌
    建议进行EGFR突变、ALK融合、ROS1融合
    纯鳞癌 EGFR 突变率低
    不建议行EGFR突变检测,除非从不吸烟
    标本来源和检测方法
    原发灶、转移灶;有条件行 NGS 检测方法

    那如何进行药物选择?拿最常见的 EGFR 突变进行举例:


    01.  EGFR 突变药物

    EGFR 突变 NSCLC 的治疗
    第一代 EGFR TKI
    吉非替尼、厄洛替尼、?颂婺
    第二代 EGFR TKI
    阿法替尼、达可替尼
    第三代 EGFR TKI
    奥西替尼、阿美替尼、伏美替尼


    02.  EGFR 突变推荐治疗方案

    EGFR 敏感突变的一线治疗
    I 级推荐
    吉非替尼、厄洛替尼、?颂婺、阿法替尼、达可替尼、奥西替尼
    II 级推荐 
    吉非替尼或厄洛替尼+化疗、厄洛替尼+贝伐珠单抗、阿美替尼、
    含铂双药化疗+贝伐珠单抗(非鳞)
    颅内转移
    三代药物(颅内浓度高):奥西替尼等
    L858R 点突变
    厄洛替尼+贝伐珠单抗
    阿法替尼用于少见突变
    EGFR S768I、L861Q、G719X
    等待基因检测中
    含铂双药化疗+贝伐珠单抗(非鳞)
    含铂双药化疗(鳞)
    20 外显子插入突变
    参考IV期无驱动基因NSCLC的一线治疗(化疗)
    T790M 突变阳性
    三代药物:奥西替尼、阿美替尼、伏美替尼


    03.  如何进行药物选择?

    在选择药物的时候我们常常需要看三个方面:

     

    一看疗效:一、二、三代 TKI 的疗效是逐渐提升的(前提是无进展生存)

    二看价格:跟疗效同步,一二三代药物的价格也是相应提升的

    三看副作用与一代 TKI 相比,三代的皮疹和腹泻的发生率更低,但是三代较一代的贫血、白细胞下降、血小板下降等不良反应更多见。

     

    从疗效和不良反应来看,三代 TKI 更有优势,而且三代进入医保后价格也会不成问题。因此综合来看,一线更应该选择三代 TKI 。

    思考

    如果用一线的 TKI ,进展以后检测出 T790M 突变,二线能够用到奥希替尼,患者的总生存时间(OS)会延长。但实际上,一线用一代 TKI 后发生 T790M 突变的患者,最终有希望用到奥西替尼的不到 50% ,这样就会造成一种遗憾。

     

    因此,我们常常推荐将三代 TKI 放在第一线,而且,一代+三代的 OS 未必长于三代+化疗/其他治疗

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